Klozapin’in kardiyotoksik etki mekanizmasını aydınlatmaya dönük ilk çalışma Dünyaca bilinen Taylor&Francis yayınevi tarafınca yayımlanan “Drug …
Klozapin’in kardiyotoksik etki mekanizmasını aydınlatmaya dönük ilk çalışma
Dünyaca bilinen Taylor&Francis yayınevi tarafınca yayımlanan “Drug Metabolism Reviews” dergisinin Ağustos 2022 sayısında, İngiltere ayrıca ABD üniversite ayrıca ilaç firmalarının Ar-Ge bölümlerinden toplam 14 bilim insanı, 2021 tarihinde tüm dünyada yayınlanmış biyoaktivasyon ayrıca reaktivite çalışmalarının incelendiği bir değerlendirme makalesi yayınladı. Değerlendirmeye alınan 14 uluslararası çalışmadan birisi de Ege Üniversitesi Eczacılık Fakültesi Farmasötik Toksikoloji Anabilim Dalı öğretim üyesi Prof. Dr. Hilmi Orhan ayrıca ekibinin 2021 tarihli klozapin’in kalp toksisitesinin nasıl ortaya çıktığına dair bir mekanizma öneren makalesi oldu. Egeli bilim insanlarının çalışması, klozapin tarafınca indüklenen kardiyotoksisite altında yatan mekanizmayı aydınlatma özelinde yapılan ilk önemli çalışma olarak değerlendirildi.
Gerçekleştirilen araştırma ile ilgili bilgilendirme veren Prof. Dr. Hilmi Orhan, “Özellikle diğer ilaçlarla yanıt alınamayan şizofrenide kullanılan etkili bir ilaç olan klozapin, intihara yatkınlığı da önemli derecede azaltmasına karşın, hastaların yüzde birinde kan tablosunu ciddi biçimde bozmaktadır. Bu durumda ilaç mecburen kesilmekte ayrıca tedavi yarım kalmaktadır, aksi halde ilaçtan dolayı ölüm riski vardır. Kan hücrelerinin yapımı üzerindeki bu ciddi toksik etkinin (agranülositoz) kemik iliğinde miyeloperoksidaz enzimi tarafınca ilacın reaktif metabolitine dönüştürülmesinden kaynaklandığı daha önceki çalışmalarda ortaya konmuştur. Klozapin agranülositoz yanında ve hastaların yüzde 1 ila 3’ünde kalp toksisitesine de neden olmakta (kardiyomiyopati ayrıca miyokardit) ayrıca bu hastaların yarısı ne yazık ki hayatını kaybetmektedir. Ancak bu toksik etkinin neden ayrıca nasıl geliştiği günümüze kadar anlaşılamamıştır” dedi.
“Hücrelerin oksijen kullanımı baskılanıyor”
Mevzu Bahis toksik etkiyi açıklamaya yönelik çalışmalar gerçekleştirdiklerini belirten Prof. Dr. Orhan, “Araştırmamız sonucu hazırladığımız makalemizde mevzu bahis kalp toksisitesinin mekanizmasını açıklamak üzere ilacın sistemik olarak kalp dokusuna önemli oranda dağıldığını, kalp hücrelerinin mitokondrilerinde reaktif metabolitine dönüştüğünü ayrıca lokal oluşan bu metabolitin hiç durmaksızın çalışması ayrıca oksijen kullanarak enerji üretmesi gereken kalp kası hücrelerinin oksijen kullanımını baskıladığını gösterdik. Bu olaylar silsilesinin ise klozapine bağlı kalp toksisitesine yol açtığını belirttik” diye konuştu.
Önde gelen firmalarca değerlendirilen 14 makale içinde yer aldı
Prof. Dr. Hilmi Orhan ayrıca grubunun yayınladıkları makale; NC Eshelman School of Pharmacy, Bill & Melinda Gates Medical Research Institute, Genentech, Lipscomb University College of Pharmacy and Health Sciences, Bristol Myers Squibb, Pfizer Worldwide Research, UCB Biopharma UK, Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, University of Arkansas for Medical Sciences, Johns Hopkins University School of Medicine ayrıca Biogen gibi dünyanın ilaç araştırmalarında önde gelen üniversite ayrıca ilaç firmaları tarafınca yapılan değerlendirmede atıfta bulunulan 14 uluslararası makale içinde yer aldı.